链霉素是一种氨基糖苷类抗生素。1943年美国加州大学伯克利分校博士、罗格斯大学教授赛尔曼·A·瓦克斯曼从链霉菌中析离得到，是继青霉素后第二个生产并用于临床的抗生素，瓦克斯曼也因此获得1952年诺贝尔生理学或医学奖。它的抗结核杆菌的特效作用，开创了结核病治疗的新纪元。从此，结核杆菌肆虐人类生命几千年的历史得以有了遏制的希望。

链霉素是一种从灰链霉菌的培养液中提取的抗菌素。属于氨基糖甙碱性化合物，它与结核杆菌菌体核糖核酸蛋白体蛋白质结合，起到了干扰结核杆菌蛋白质合成的作用，从而杀灭或者抑制结核杆菌生长的作用。由于链霉素肌肉注射的疼痛反应比较小，适宜临床使用，只要应用对象选择得当，剂量又比较合适，大部分病人可以长期注射（一般2个月左右）。所以，应用数十年来它仍是抗结核治疗中的主要用药。

链霉链霉素是一种氨基糖苷类药。其作用机制是作用于细菌体内的核糖体，抑制细菌蛋白质合成，并破坏细菌细胞膜的完整性。敏感菌具有氧依赖性抗生素跨膜转运系统，链霉素可首先经被动扩散通过细胞外膜孔蛋白，然后经此转运系统通过细胞膜进入细胞内，并不可逆地结合到分离的核糖体30S亚基上，导致A位的破坏，进而:

1.阻止氨酰tRNA在A位的正确定位，干扰功能性核糖体的组装，抑制70S始动复合的形成；

2.诱导tRNA与mRNA密码三联体错误匹配，引起完整核糖体的30S亚基错读遗传密码，导致异常的、无功能的蛋白质合成；

3.阻碍终止因子与A位结合，使已合成的肽链不能释放，并阻止70S完整核糖体解离；

4.阻碍多核糖体的解聚和组装过程，造成细菌体内的核糖体耗竭。链霉素对结核杆菌有强大抗菌作用，其最低抑菌浓度（MIC）一般为0.5mg/L。非典型分枝杆菌对链霉素大多耐药。链霉素对许多革兰阴性杆菌如大肠杆菌、肺炎克雷白菌、肠杆菌属、沙门菌属、志贺菌属、布鲁菌属、巴斯德杆菌属、脑膜炎球菌和淋球菌等具有一定抗菌活性。链霉素对金黄色葡萄球菌等多数革兰阳性球菌的抗菌活性差。在常用剂量时链霉素对肠球菌属无抗菌作用。各组链球菌、铜绿假单胞菌和厌氧菌对链霉素耐药[4]。

链霉链霉素口服不易吸收，肌内注射后吸收良好。肌注0.5g或1g，30min后血药浓度达峰值，分别为15～20μg/ml或30～40μg/ml。有效血药浓度约可维持12h。链霉素分布容积（Vd）为0.26L/kg。药物吸收后主要分布于细胞外液，并可分布于除脑以外的所有器官、组织。链霉素可渗入胆汁、胸腔积液、腹腔积液、结核性脓肿和干酪样组织，在尿液中浓度较高，在脑脊液和支气管分泌液中的浓度较低。链霉素可透过胎盘组织，在脐带血中达到的浓度与母体血中浓度相近。链霉素蛋白结合率为20%～30%。半衰期为2.4～2.7h，半衰期随年龄增长而延长（在青年人为2～3h，在40岁以上为9h或更高）；肾衰竭时半衰期可达50～110h。药物在体内不代谢，约80%～90%经肾小球过滤，随尿液在24h内排出；另有约1%从胆汁排出，此外也有极少量从乳汁、唾液和汗液中排出。血液透析可清除相当剂量的药物

对患者应注意监测

①听电图，对老年患者需在用药前，用药过程中定期及长期用药后进行听电图检测高频听力损害；

②温度刺激试验，在用药前、用药过程中定期及长期用药后用以检测前庭毒性；

③肾功能测定，在用药前、用药过程中定期测定肾功能，以防止严重肾毒性反应。

(1)应监测血药浓度、血药峰浓度超过50μg/ml时引起毒性反应的可能性增加，对肾功能不全的患者应经常监测血药峰浓度，以不超过20～25μg/ml为宜。

(2)不能测定血药浓度时，应根据肌酐清除率调整剂量，肌酐清除率可由本章氨基糖苷类所附公式计算而得。

(3)给予首次饱和剂量后，有肾功能不全、前庭或听力减退的患者应减量或停用，由于链霉素在体内不被代谢，主要由尿液排出，肾功能不全的患者体内可能积聚而达到中毒浓度。

(4)患者应给予充足的水分，以减少肾小管损害的程度。

(5)当用药数日或数周(结核病)后患者感觉病情有所好转时，仍需继续完成规定的疗程。这一点极为重要，尤其是结核病治疗过程中。治疗结核病必须持续用药1一2年，有时甚至需用数年或长期持续应用。但在已出现或即将出现中毒症状时或细菌已产生耐药性时，应即停用链霉素。

(6)肌注应经常更换注射部位，药液浓度一般为200～250mg/ml，不宜超过500mg/ml。

(7)长期用药可能导致不敏感细菌过度生长。

链霉素在临床应用已超过半个世纪，至今仍是一线抗结核药。近年来由于耐药结核菌菌株的增多，主要用于结核的初始阶段。链霉素可单独应用于兔热病、疗效良好、疗程6天。与四环素联合治疗鼠疫为首选药物。亦可作于布菌病，剂量为每天1～2g，并用四环素1次500mg，每天4次，连续3周或3周以上。链霉素每天1～2g，与青霉素联合治疗草绿色链球菌心内膜炎，连续4周，两者有协同作用。