在广州市妇女儿童医疗中心住院部血液肿瘤科移植病房，三岁的安安(化名)长得跟普通孩子很不一样：他看起来比同龄的孩子矮小很多，眼距较宽、鼻梁塌陷、唇厚外翻，并且双手僵直、无法握拳。
安安患的是罕见病中的罕见病——岩藻糖贮积病，迄今全世界仅报道100例左右。这是一种儿童遗传代谢病，安安体内的岩藻糖代谢达不到正常水平，这种缺陷对他身体和智力发育都会造成严重影响。
4个月前，医院血液肿瘤科主任江华给他做了造血干细胞移植，安安有希望恢复正常的代谢功能，已经造成的神经系统损伤和身体症状也有希望不再进行性加重。
据了解，给安安做的异基因造血干细胞移植术治疗岩藻糖贮积病为世界第三例、中国第一例，并且是世界上首次采用脐血移植。
“垃圾处理站”发生故障
江华介绍，溶酶体是一种细胞质内的小体。它源源不断地生产酸性水解酶，能降解各种大分子化合物，甚至包括完整的线粒体，在维持细胞功能和身体组织稳定方面起着重要作用，包括病原体防御、骨骼再造、控制胆固醇稳态和组织内细胞更新。可以说，溶酶体是每个细胞里的“垃圾处理站”。
当溶酶体功能存在缺陷时，身体里面的各种大分子无法正常代谢出去，贮积在身体多种组织和器官中，就会发生溶酶体贮积病。表现在患者身上，就是一系列特征明显但在临床上却很罕见的症状，其中最为常见的是患者体格发育异常和神经系统障碍。安安患的岩藻糖贮积病就属于溶酶体贮积病的一种，一般1岁左右发病。被媒体报道较多的罕见病之一粘多糖贮积症就是其中最大一类。
到目前为止，人类发现的溶酶体贮积病已超过50种。虽然单个疾病发生率非常低，但总体上发生率为1∶7000，这一比率已相当高。
目前，医学界对于溶酶体贮积病的病理生理机制尚不完全清楚。据江华介绍，溶酶体贮积病大多数是由于溶酶体中水解酶的某种基因突变所导致，这些突变导致某些酶“缺位”或功能异常，就像是垃圾处理站缺少工人来处理垃圾;小部分是由于溶酶体膜上的转运蛋白突变所致，这就像是垃圾处理站虽然有员工，但却都被关在了大门里，无法出去正常工作。
用造血干细胞替代缺陷细胞
近20多年来，随着对溶酶体贮积病的研究取得极大进展，多种治疗方法用于应对溶酶体贮积病，包括造血干细胞移植、酶替代疗法、减少底物治疗、小分子伴侣治疗以及基因治疗等。其中许多方法虽然不能彻底治愈疾病，但能显著改善患者的生存状态。
异基因造血干细胞移植是目前最理想的治疗方式。虽然溶酶体贮积病并非造血方面的缺陷，但移植了正常的造血干细胞后，供体能渗透进入患者的各种组织中，替代酶缺陷的细胞，能在理论上成为正常活性酶的永久来源。正常活性的酶也能被存在酶缺陷的邻近的细胞吸收，这些细胞功能也能恢复正常。
此外，单核细胞还能从骨髓转移至大脑，在那里分化为小胶质细胞，并通过介导过程，交叉修复受损的神经系统。这也意味着，即使一些患儿因为大分子的贮积而造成神经系统的损伤，也能够得到一定程度的修复，使病情得到遏制。
江华介绍，移植术最难的并非移植过程，而是如何处理移植后的并发症，包括排斥反应、排异反应以及干细胞功能不良等，这需要医生具备准确的判断力，根据症状采取相应的处理措施。
脐血移植治疗岩藻糖贮积病属世界首例
异基因造血干细胞移植治疗各种类型的遗传代谢病，已获得越来越多的医生在临床上的研究与认可。
江华及其团队在2014年已完成了30余例异基因造血干细胞移植，涉及疾病种类多样，包括多种类型的白血病、广东地区多发的重型地中海贫血、重型再生障碍性贫血、范科尼贫血、急性白血病、幼年型粒单细胞性白血病、X-连锁肾上腺脑白质营养不良、各种类型粘多糖贮积症、岩藻糖贮积病等。迄今为止，没有发生与移植相关的死亡案例。
其中，范科尼贫血、各种类型粘多糖贮积症、岩藻糖贮积病等疾病的异基因造血干细胞移植都是在广东省首次开展，均获得成功。
给安安做的移植术，是世界第三例、中国第一例异基因造血干细胞移植术治疗岩藻糖贮积病，并且是世界上首次采用脐血移植，之前案例移植的造血干细胞都是来源于骨髓。
江华介绍，造血干细胞来源可包括骨髓、外周血以及脐血，其中，脐血干细胞效果稳定，而且跟“一髓难求”的骨髓比起来，来源相对简单好找，只需在脐血公共库中寻找HLA配型基本相合的脐血。
不过，江华也指出，虽然异基因造血干细胞移植被人们尝试于治疗多种溶酶体贮积病，但迄今为止，被证明效果最好的仅限于少数类型，如粘多糖贮积症Ⅰ型、克拉伯病以及异染性脑病等。
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